JWA参与微管和微丝的串话抑制肝癌细胞迁移

肝细胞肝癌的转移是影响治疗疗效和患者长期生存的主要原因。肝癌转移的精确分子机制尚不完全清楚，新的微管相关蛋白JWA抑制肝癌细胞迁移及转移，但其分子机制尚待研究。本项目在JWA系列研究工作的基础上，构建缺失型突变体，利用荧光蛋白标签或荧光染料标识的JWA及微管、微丝和粘着斑组分蛋白，研究JWA的微管结合位点、JWA对微管、微丝及粘着斑时间和空间动态变化的调控及参与的关键分子，探索JWA参与微管和微丝的串话进而抑制肝癌细胞迁移的分子机制；用高表达JWA和低表达JWA的慢病毒分别感染高低转移潜能的人肝癌细胞，BALB/c裸鼠体内成瘤实验双向验证JWA的肝癌转移抑制作用，并应用微管稳定剂紫杉醇治疗JWA高低表达的荷瘤小鼠，观察JWA对紫杉醇抑制肝癌转移及裸鼠生存的影响。该研究对进一步阐明肝癌细胞迁移的分子机制提供新的线索，同时为治疗提供潜在的特异靶点，为进一步提高肝癌的疗效开拓新的思路和途径。

新的微管相关蛋白JWA抑制肝癌细胞迁移及转移，本研究在JWA系列研究工作的基础上，构建获得稳定JWA缺陷的MHCC97L细胞株和稳定高表达JWA的MHCC97H细胞株，利用荧光蛋白标签或荧光染料标识的JWA及微管、微丝和粘着斑组分蛋白，对微管、微丝及粘着斑时间和空间动态变化的调控，应用蛋白组学研究可能参与调控的蛋白质，在小鼠和人群中验证JWA抑制肿瘤转移的作用。本研究在成功构建稳定JWA缺陷的MHCC97L细胞株和稳定高表达JWA的MHCC97H细胞株的基础上发现JWA通过调控微管、微丝及粘着斑时间和空间动态变化参与肝癌细胞迁移及转移；蛋白组学研究发现了JWA参与调控微管和微丝的蛋白分子；裸鼠成瘤实验确认JWA抑制肝癌的转移，紫杉醇治疗JWA高低表达的荷瘤小鼠发现JWA表达高者肿瘤较小；314例组织芯片结果证实术切除的肝癌组织中JWA表达水平与病人手术后生存时间负相关。以上研究结果表明JWA抑制人肝癌的复发和转移，JWA可以作为评价预后的候选分子标记和潜在的治疗靶标。