纺锤丝毒性药物诱导多倍体肿瘤的发生机制及对药物敏感性的影响

多倍体肿瘤是异倍体肿瘤的前身，具有多倍体亚克隆的肿瘤预后更差。前期工作发现：纺锤丝毒性药物能诱导多倍体形成，这些多倍体细胞在体外具有克隆形成能力，遗传稳定性更差，在实验动物中形成多倍体肿瘤，相关结果已投稿Cancer Research。 本研究以两株对纺锤丝毒性药物反应截然不同的乳腺癌细胞系为研究对象（一株以形成多倍体细胞为特点，一株以凋亡为特点），在与药物共同孵育的不同时间点收获细胞，通过流式细胞学分析、western-blot等方法检测细胞周期进程中特别是postmitotic 控制点及调亡通路各关键蛋白的表达，探讨形成多倍体细胞的分子机制。并通过比较原肿瘤细胞系和多倍体克隆对常用化疗药物的IC50，明确多倍体形成对化疗敏感性的影响。本研究将在探讨多倍体肿瘤形成机制及多倍体形成与耐药性关系的基础上，找寻可能的干预点/方法，为提出以抑制多倍体亚克隆的形成为基础的新的肿瘤治疗策略奠定基础。