胃泌素及胃泌素受体在大肠癌细胞运动、侵袭和转移中的作用及机制研究

胃泌素是一种多肽类激素和营养因子，它被认为具有促进大肠癌生长的作用。我们的前期研究结果显示胃泌素激活胃泌素受体后可促进大肠癌细胞的体外侵袭;FAK通路的激活起着重要的调节作用;我们的结果还显示大肠癌组织中胃泌素和FAK的表达升高且与大肠癌的转移密切相关，而胃泌素与粘着斑激酶(Focal adhesional kinase, FAK)的蛋白表达之间有统计学相关性。据此,我们推测胃泌素可能通过激活FAK及其下游成员使大肠癌基质金属蛋白酶的分泌增加、细胞－细胞粘附力下降而导致大肠癌细胞的运动和侵袭力增加，最终促进癌细胞的转移。本项目拟研究胃泌素激活其受体后对大肠癌细胞运动、侵袭和转移的影响,了解FAK蛋白及下游靶蛋白在此过程中所起的作用，并探讨应用FAK的显性负抑制子及反义核酸抑制大肠癌的侵袭和转移的可能性，为明确大肠癌转移的发生机制以及寻找新的大肠癌治疗方案提供理论依据。