PAK5抑制血管平滑肌细胞凋亡作用机制的研究

P21-激活激酶 (p21-activated kinase, PAKs)家族是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在基因转录，细胞的形态、运动和凋亡等细胞周期的调节过程中发挥重要作用。PAK5是新近发现的成员，在细胞凋亡级联反应中起调节作用。PAK5定位于线粒体，瞬时转染后可抑制血管平滑肌细胞（VSMC）凋亡。为了研究其抑制VSMC凋亡作用机制，本项目拟在前期工作基础上，采用Western blot analysis及共焦激光扫描显微技术进一步探讨PAK5抑制细胞色素C的释放；利用线粒体外膜通道激活实验明确PAK5抑制细胞色素C释放的通道；应用特异性通路抑制实验研究PAK5激活的生存路径；并制作PAK5抗体，用免疫组织化学法研究PAK5在动脉粥样硬化模型大鼠斑块组织及正常组织的差异。本研究能使我们弄清PAK5抑制VAMC凋亡的作用机制，将为寻找动脉粥样硬化的治疗靶点提供新的理论依据。

P21-激活激酶 (p21-activated kinase, PAKs)家族是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在基因转录，细胞的形态、运动和凋亡等细胞周期的调节过程中发挥重要作用。PAK5是新近发现的成员，在细胞凋亡级联反应中起调节作用。前期研究表明，PAK5定位于线粒体，瞬时转染后可抑制血管平滑肌细胞（VSMC）凋亡。本项目为了研究PAk5抑制VSMC凋亡作用机制，在mRNA 及蛋白质水平研究了PAK5 在大鼠组织器官中的表达；研究了PAK5 对凋亡蛋白Caspase-3，9 活性的作用；采用Western blot 法及共焦激光扫描显微技术进一步探讨PAK5 抑制细胞色素c 的释放。本研究使我们弄清了PAK5 抑制VAMC 凋亡的作用机制是通过抑制细胞色素c的释放，从而抑制了其下游的Caspases路径来实现的，此结果为寻找动脉粥样硬化的预防和治疗提供了新的靶点。