达托霉素代谢网络的重构与分析

达托霉素是由玫瑰孢链霉菌发酵生产的一种具有独特环状结构的酸性脂肽类抗生素，是具有独特作用模式的新一代抗生素。目前，基于系统生物学的基因工程技术来构建高产达托霉素工程菌株的研究未见文献报道。本研究拟采用自主筛选到的一株产达托霉素的玫瑰孢链霉菌TD-88为出发菌株，拟绘制该菌株基因组尺度的达托霉素代谢网络，对其进行代谢工程分析，进而对原始代谢网络进行合理的修饰和优化，重构达托霉素代谢网络。在此基础上，采用基于系统生物学的基因工程技术理性改造该菌株，构建高产达托霉素的基因工程菌株，并通过摇瓶和3L发酵罐上进行发酵工艺优化，建立高产达托霉素基因工程菌株的高效发酵工艺。本研究为达托霉素的系统生物学研究和国内规模化生产提供重要的实验方法和实验依据，并具有重大的科学意义和社会、经济效益。