核蛋白氧化在镍引起的DNA损害及致突变中的作用

运用分子毒理学和生物化学方法，观察细胞核蛋白在镍引起的DNA损害及致突变中的作用。结果表明，在核蛋白存在时，Ni（2+）可与过氧化氢反应而生成羟自由基，导核蛋白的氧化，生成蛋白过氧化物和蛋白结合多巴。核蛋白的氧化产物可进一步在Ni（2+）的存在下，持续不断地形成羟自由基和超阴离子自由基，导致其邻近的DNA的损害，包括DNA链断裂、DNA蛋白质交联、DNA氧化。在穿梭质粒pz189突变检测体系中，发现核蛋白氧化与Ni（2+）引起的突变频率增讥有关；在人胚肺成纤维细胞中，Ni（2+）可导致DNA链断裂和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶的活性变化；而在小鼠的整体实验中则观察到镍引起的DNA蛋白质交联的形成。这些资料为深入阐明镍致癌的分子机制提供了新的线索。