β1受体基因甲基化影响美托洛尔降压疗效差异的分子机制研究

大量研究表明，单一药物降压有效率仅为42～59%；目前认为，个体差异是药物疗效反应差异的主要因素之一。临床广泛应用的美托洛尔降压疗效个体间差异尤为突出；众多研究显示，差异的机制主要与药物代谢酶CYP2D6及β1受体(β1-AR)基因多态性有关。但我们近期发现，美托洛尔治疗原发性高血压，尽管患者CYP2D6和β1-AR SNP型一致，不同个体仍存在疗效差异。本项目拟从β1-AR基因甲基化角度对此机制进行研究，选择CYP2D6和β1-AR SNP型一致的原发性高血压患者，观察美托洛尔疗效差异与外周血单核细胞β1-AR基因甲基化相关性；同时，用美托洛尔对近交系自发性高血压大鼠降压治疗，研究个体疗效差异与心肌组织中β1-AR表达及基因甲基化的相关性，探讨美托洛尔疗效差异分子机制；并通过改变自发性高血压大鼠心肌β1-AR表达,探索提高美托洛尔疗效的新方法，为高血压个体化治疗提供新的理论和实验依据。