谷氨酸脱羧酶反应性T细胞致胰岛炎机制研究

1型糖尿病是一种自身反应性T细胞破坏胰岛β细胞所致的自身免疫疾病。不同肽段GAD65特异性T细胞的作用不同，有的如P524促进发病，有的如P286却可以预防。其确切分子机制仍未清楚。PPARs在T细胞的免疫调节中起重要作用。我们推测GAD65反应性T细胞与胰岛炎的联系可能为：GAD65肽段- - I-Ag7分子复合物激活T细胞后，GAD65p524-543抑制PPAR活性，下调IL-4，激活NF-κB、P38MAPK，上调IL-2、IFN-γ，使T细胞向Th1转化，促进胰岛炎；GAD65p286-300则相反，使T细胞向Th2转化，减轻胰岛炎。我们采用Tetramer技术分离抗原特异性T细胞并过继转移给NODscid鼠研究其致胰岛炎的机制。以期揭示GAD65特异性T细胞分化及其在胰岛炎中不同作用的分子机制，为人类1型糖尿病的药物预防和治疗发现新的作用靶点提供依据。