母体、胎儿RAS相关基因遗传变异与妊高征的关联性研究

妊高征是严重威胁母婴健康的疾病，我国人群平均发病率高达9.4%。长期以来，尽管国内外对妊高征的发病机理开展了多方面的研究探索，但其病因学至今不明。肾素血管紧张素系统对调节机体血压和水、电解质平衡起至关重要的作用, 研究发现妊高征的发生与母体循环和胎盘局部RAS的显著平衡失调密切相关。因此RAS相关基因的研究逐渐成为妊高征病因学研究的热点探讨。本课题将应用病例对照和病例－父母对照研究的双项联合设计，探讨母体和胎儿RAS相关基因变异－母体和脐带血循环中RAS各成分浓度－妊高征的发病、病情严重程度及其预后的关系，阐明母体和胎儿RAS相关基因变异与妊高征的关联性，母体-胎儿基因之间的交互作用，对了解妊高征的病因，建立早期筛检和个体化预防策略，以及指导临床治疗措施具有重要的现实意义。

本研究采用病例-父母对照研究和病例-父母/对照-母亲混合设计相结合的方法来探讨母体和胎儿 RAS相关基因单核苷酸多态性与妊高征的关联性。选取河南安阳和湖北宜昌地区妊高征产妇及其对照进行问卷调查, 并收集病例及其配偶和对照的静脉血样，以及病例和对照分娩时胎儿的脐血样，运用 PCR-RFLP 和 PCR技术对 ACE、AGT、AT1R、AT2R等基因的单核苷酸多态性进行检测鉴别。经统计分析发现, 病例和对照组在年龄、文化程度、职业、高血压家族史、产前和孕前BMI和孕前精神状况等方面的差异有统计学意义( P<0.05)。采用对数线性模型对数据进行分析发现ACE rs4343，AGT rs699、rs5051、rs4762，AT1R rs5182、rs5186、rs385338、rs6801836等多态位点可能与妊高征发病有关联性。Logistic 回归分析未发现母亲AT2R基因多态性与妊高征的关系。采用对数线性模型分析AGT、ACE和AT1R基因与环境的交互作用，发现rs19035724多态性与孕妇BMI（P=0.041）及学历（P=0.046）；rs5186与孕期丈夫吸烟（P=0.002）间均存在交互作用。采用logistic回归中的相乘交互作用模型分析AT2R基因与环境的交互作用，未发现有基因环境交互作用。