肥大细胞Gαs偶联腺苷受体的作用及其与呼吸道过敏症发病关系的实验研究

肥大细胞（MC）表达两种Gαs偶联腺苷受体A2a和A2b,其功能不明。我们新近发现：1.激活Gαs偶联腺苷受体可抑制MC活性；2.缺乏A2b受体表达的MC具有明显增强的基础活性以及下降的cAMP水平，提示Gαs偶联腺苷受体不仅是抑制MC功能的作用靶点，同时还参与MC基础活性和cAMP稳态的调节。据现代受体学理论,拟利用A1-/-、A2a-/-、A2b-/-、A3-/-鼠以及KitW-sh/W-sh MC缺陷鼠为模型，通过建立双基因敲除模型、多组织源性MC培养、基因克隆、肥大细胞Knock-in、免疫学、药理学以及分子生物学等方法，在体外和体内水平阐明Gαs偶联腺苷受体在激动剂依赖和不依赖(即自发性固有活性)两种层面上对MC基础活性的调控作用和分子机制，并探讨其在实验性呼吸道过敏症形成中的作用，为进一步阐明呼吸道过敏症的发病机制提供新的思路，为筛选新的、针对MC的治疗靶点提供直接的理论基础。