易感基因及膳食模式对糖尿病心血管并发症的交互作用的研究

Cardiovaslar diseases(CVD) are the main complications in diabetics,and it is the result of multiple environment and hereditary factors. Few previous studies were focus on which diabetics should more easy to develop CVD and the interactions of polygenes and environment.The nutrition is the vital enviroment factor,and the independent effects of nutrients were difficult to obtain via some studies on single nutrients for the close correlation of nutrients and food.Otherwise, there has no study by now in whole to search for the effects of dietary patterns which include mutiple foods or nutrients on CVD with diabetes.The present study is a case-control study,we should select 400 new CVD incidents in the type 2 diabetics within 40 to 70 years age as the cases,and the correspond 400 diabetics without CVD.We should investigate their diet,physical activities,and detect 6 predisposing genes include glucose and lipids metabolism,inflammation and so on five kinds genes.We should analysis the synthetic effects of mutiple genes and mutiple enviroment factors which focus on the whole dietary patterns,therefore to establish the maximal effect dietary pattern and to screen the extreme related genes,then to provid some evidences for the dietary intervention in group and individually.

心血管病(CVD)是糖尿病患者主要并发症，其发生与否是多种环境及遗传因素综合作用的结果。既往极少研究哪些糖尿病病人更容易发生CVD，也极少分析多基因与环境因素对糖尿病并发症的交互作用。营养因素是该病重要的环境因素。因各营养素或食物间高度相关，单一营养因素的研究难以得出其独立作用，干预困难且易致营养不均衡。但至今尚无研究从整体上探索综合多种食物或营养素的膳食模式对糖尿病CVD并发症的影响。本题采用病例对照研究设计，在40-70岁的2型糖尿病患者中，选取新发CVD事件者为病例，按年龄、性别和病程匹配无CVD者为对照各400人，调查既往1年内的膳食习惯，体力活动等环境因素，检测糖脂代谢、炎性反应及内皮功能等6个相关易感基因，通过分析多基因及以整体膳食模式为重点的多种环境因素对糖尿病CVD的综合作用，建立整体上对该病效应最大的膳食模式、筛出极易感基因、为群体层面及个体化膳食干预提供科学依据。

一、项目背景:目前对于糖尿病心血管并发症的膳食及遗传基因的研究以及两者的交互作用影响较少见，且尚无较大样本的膳食因素包括食物组群、膳食模式及膳食因素与多个易感基因的交互作用与糖尿病心血管并发症的关联研究。.二、主要研究内容:本研究为病例对照研究，招募新发糖尿病心血管事件的患者为病例，无心血管并发症的糖尿病患者为对照。测定ApoE，FTO，TNF-，ADIPOQ，eNOS，MTHFR，CEPT，FAIM2，MC4R,IRS1以及HP 11个候选基因共20个位点的多态性，分析确定疾病的显著的易感基因。采用食物频数问卷计算各类食物的日均摄入量和营养素的摄入量，比较膳食模式与糖尿病心血管并发症的联系强度以及易感基因与膳食模式的交互作用对糖尿病心血管并发症的影响。.三、重要结果及关键数据:研究期间内共纳入分析的对象1005例，病例543例，未对照461例。结果发现病例组患者蔬菜、水果、豆制品、蛋类、膳食纤维及胆固醇摄入量均显著低于对照组。病例及对照两组所检测的20个基因型间分布均无显著差异，显性基因模式与疾病的关联分析也没有发现对疾病的发生有保护或危害作用的易感基因。膳食模式中豆类菌藻模式与蔬菜模式因子得分均与疾病患病呈显著负相关，豆类菌藻模式最高可减低患病风险为38%倍 (95%CI: 9%, 58%)，蔬菜模式最高可降低患病风险54%（95%CI: 32%-69%）。膳食质量指数中HEI 2005得分与患病风险呈负相关，最高组风险降低35% (95%CI: 7%, 55%)。膳食模式与候选基因交互作用分析发现ADOIPOQ基因rs37563位点与豆类菌藻模式对疾病存在显著交互影响（P交互 = 0.007），携带C多态性基因型（GC+CC)高得分者患病风险低（P趋势=0.013）； MTHFR基因rs1801131位点与蔬菜模式对疾病存在临界交互影响（P交互 = 0.053），携带纯野生基因型TT高得分者，患病风险低（P趋势<0.001）。.四、本研究科学意义:豆类菌藻膳食模式、蔬菜膳食模式及HEI2005分数高者均可以降低糖尿病心血管并发症的发生风险，此提示了大多数糖尿病患者可以多摄入蔬菜、豆类、菌藻类以及健康均衡的膳食以预防心血管并发症的发生，其中携带rs37563位点C多态性基因型rs1801131位点TT基因型患者则收益更明确。