突触后致密物95-NMDAR信号复合体在发育中神经元惊厥后高兴奋性中的作用

惊厥性疾病是婴幼儿的常见病和多发病。发育早期惊厥可以对成年期惊厥易感性、学习记忆及行为造成不良影响，发育中惊厥的分子机制研究成为热点与难点。NMDAR在惊厥的高兴奋性中起重要作用，突触后致密物95（PSD95）作为分子脚手架蛋白起调控作用，PSD95-NMDAR信号复合体可能参与了惊厥发生发展的复杂病理过程。为了阐明该信号复合体在发育中神经元惊厥后高兴奋性的作用，本研究拟应用无镁诱导的细胞惊厥模型，探讨大鼠皮层神经元发育早期惊厥后PSD95与NMDAR各亚基mRNA、蛋白表达和共定位、细胞内动态钙、电生理特性及功能的变化；并应用细胞内转染PSD95 N端PDZ1-2结构域与NR2B9C竞争性拮抗PSD95与NMDAR的连接，抑制NMDAR过度活化的关键环节，调节神经元惊厥后的高兴奋性。本研究旨在了解PSD95-NMDAR信号复合体在惊厥中可能的调控机制，以期为早期惊厥后的分子机制提供线索。