全新结构的抗微管候选药物IMB105水溶性衍生物的设计合成与作用机制研究

我们基于小分子抗微管天然产物CA-4设计合成了一系列的杂环磺酰胺类化合物，从中筛选得到的具有全新结构的咔唑磺酰胺基吡啶化合物IMB105，在体外具有很强的抑制肿瘤细胞的活性，在体内的肝癌模型上，经IMB105 100 mg/kg（ip）, 4周治疗对肝癌的抑制率为83%，且毒性低。IMB105现正作为抗肿瘤一类新药进行临床前申报工作。但其美中不足的是，水溶性较差,限制了其口服给药。因此，我们希望通过在IMB105的分子上，引入水溶性的基团，设计合成水溶性的IMB105衍生物，提高口服生物利用度，增强体内的抗肿瘤活性，以期作为新型的可以口服给药的抗肿瘤药，特别是作为有效的抗肝癌药物，应用于临床。