多巴胺D4受体PET显像研究

用核医学的最新技术－正电子发射断层显像（PET）研究神经受体，能在活体内、分子水平上揭示脑的生命活动。多巴胺系统是脑功能活动的最重要系统，在精神分裂症、帕金森氏症和亨廷顿烦躁症的治疗方面，它是主要的药物作用靶点。多巴胺受体可以分为D1,D2,D3,D4,D5等多种亚型。多巴胺受体显像是分子核医学的热点，其中D4受体的显像由于其在人脑中的含量极低，并且可能在精神病病理学上起着重要作用，更倍受瞩目。但目前国际上仅有少数报道研究D4受体的PET显像剂，但尚未成功用于D4受体的体内显像。本项目为填补这一空白拟研究氮杂吲哚类和苯并吡喃类两类不同结构类型的D4受体拮抗剂，经放射化学合成18F标记的相应衍生物，并进行体外受体结合实验，体内药代动力学研究、代谢分析和PET显像，评价其作为多巴胺D4受体显像剂的可行性。为研究脑内D4受体的分布定位及有关功能对疾病的影响提供科学依据。