新型神经肽NPW在清醒大鼠心血管活动调节中的机制研究

Neuropeptide W（NPW）是2002年被Shimomura等人发现的下丘脑新型神经肽。研究表明，NPW参与摄食与能量代谢、内分泌与应激等多种生理功能的调节。申请人发现NPW参与心血管活动的中枢调节过程，但是其具体机制不甚清楚。下丘脑室旁核（Paraventricular nucleus, PVN，）作为神经内分泌和自主神经系统的整合部位，在应激和心血管活动调节中起着非常重要的作用。 NPW的免疫阳性神经元及其受体GPR7分布于PVN，提示NPW可能参与PVN心血管活动中的中枢调节机制，但其机制尚不清楚。因此，本项研究拟在清醒大鼠中枢给与NPW或其抗体的条件下，利用脑部微量透析法、高效液相色谱法，观察PVN内参与心血管活动调节的神经化学物质的含量以及慢性电生理记录方法，观察PVN神经元的电生理活动变化，在整体水平上探讨并阐明NPW在PVN调节心血管活动的中枢神经化学机制。

本项研究拟在清醒大鼠中枢给与NPW （Neuropeptide W）或其抗体的条件下，利用脑部微量透析法、高效液相色谱法，观察下丘脑室旁核（Paraventricular nucleus, PVN）内参与心血管活动调节的神经化学物质的含量以及慢性电生理记录方法，观察PVN神经元的电生理活动变化，在整体水平上探讨并阐明NPW在PVN调节心血管活动的中枢神经化学机制。结果显示： 1）侧脑室给予高剂量NPW30引起PVN神经元放电增加（兴奋为主），同时伴有血压和心率的增加，且对苯肾上腺素(Phenylephrine,　PE) ，硝普钠(Nitroprusside，SNP)，均无特异性，而对胆囊收缩素(Cholecystokinin-8，CCK)呈现兴奋为主； 2）PVN给予高剂量NPW30，PVN神经元放电增加，同时伴有血压和心率的增加；3）侧脑室给予高剂量NPW30引起PVN区谷氨酸(Glutamate Glu)、天冬氨酸(Asparate, Asp)浓度的增加，而γ-氨基丁酸（γ-aminobultyric acid ,GABA）浓度减少； 4）PVN给予高剂量NPW30，PVN区Glu、Asp、谷氨酰胺（Glutamine，Gln）浓度的增加，而GABA浓度减少。本研究初步揭示中枢性NPW参与PVN对心血管活动的调节，且PVN内Glu、Asp和GABA等神经递质介导其效应。