基于TGF-β研究熟大黄在实验性急性胰腺炎中药效成分组织靶向性与促胰腺再生的关系和机理

如何促进重症急性胰腺炎胰腺组织炎性损伤后的再生与功能恢复是一个急需解决的临床问题。我们已发现大承气汤中大黄来源成分能被吸收进入胰腺炎模型大鼠体内，证实了它能有效诱导胰腺腺泡细胞凋亡、抑制炎症、保护受损组织并促进新生。本项目在前期结果基础上，拟选择申请者具有良好基础又具有活血化瘀作用的熟大黄，从其血清成分、胰腺组织靶向成分及调控再生的疗效出发，运用液相色谱/质谱/质谱联用研究熟大黄多种成分的药动学、胰腺组织内成分。以血糖、胰岛素水平、淀粉酶、脂肪酶活性作为胰腺内、外分泌功能指标；以胰腺组织蛋白总含量、核酸含量、DNA合成率、星状细胞活性和组织中TGF-β1含量等作为胰腺结构再生指标，进行坏死性急性胰腺炎模型中熟大黄调控胰腺组织再生的药动-药效学联合分析。探索中药治疗急性胰腺炎的胰腺组织靶向性；筛选熟大黄促进坏死胰腺组织再生的药效物质基础与作用靶点，从治疗学角度为阐明中药归经理论提供科学依据。

如何促进重症急性胰腺炎胰腺组织炎性损伤后的再生与功能恢复是一个急需解决的临床问题。我们已发现大承气汤中大黄来源成分能被吸收进入胰腺炎模型大鼠体内，证实了它能有效诱导胰腺腺泡细胞凋亡、抑制炎症、保护受损组织并促进新生。本项目在前期结果基础上，拟选择申请者具有良好基础又具有活血化瘀作用的熟大黄，从其血清成分、胰腺组织靶向成分及调控再生的疗效出发，运用液相色谱/质谱/质谱联用研究熟大黄多种成分的药动学、胰腺组织内成分。以血糖、胰岛素水平、淀粉酶、脂肪酶活性作为胰腺内、外分泌功能指标；以胰腺组织蛋白总含量、核酸含量、DNA合成率、星状细胞活性和组织中TGF-β1含量等作为胰腺结构再生指标，进行坏死性急性胰腺炎模型中熟大黄调控胰腺组织再生的药动-药效学联合分析。目前已按计划完成熟大黄在健康和实验性急性胰腺炎大鼠体内的药动学研究和熟大黄调控急性胰腺炎后胰腺组织再生的剂量、时间依赖性研究。发现胰腺炎疾病模型下，熟大黄组织分布特点显示出对胰腺的靶向亲和力，靶向成分为: 大黄酸、大黄素、大黄酚。熟大黄能促进胰腺再生，减轻病理损伤。证明疾病状态下，药物能更好地进入相应归经部位起效。初步阐明了急性胰腺炎对熟大黄各成分的组织药动学影响，以及熟大黄促胰腺再生的作用和靶点。本项目已经撰写英文文章4篇，其中SCI收录2篇，另2篇拟投SCI的文章还在审稿中。