质粒基因下调志贺菌对喹诺酮类敏感性的机制研究

近年来，质粒介导的喹诺酮耐药基因研究是国际上研究的热点之一。而对耐喹诺酮的志贺菌大多围绕其染色体机制研究，对其质粒介导的喹诺酮耐药基因研究，仅日本有少量报道，国外其他地区和国内尚未见报道。我国是细菌性痢疾的高发区，而喹诺酮类药物是治疗志贺菌感染的一线药物，本课题组前期工作显示目前志贺菌对喹诺酮药物耐药现象较突出且多重耐药性严重，因此我们推测志贺菌对喹诺酮药物敏感性下降与其携带的质粒基因相关。为此，本课题组收集临床分离的志贺菌株，通过临床资料分析，喹诺酮药物耐药表型筛选，基因扩增与克隆，核苷酸序列分析，Southern杂交，脉冲场电泳，质粒指纹图谱分析等方法对质粒介导的喹诺酮耐药相关基因如qnr,qepA和氨基糖苷乙酰转移酶基因等进行系统的研究，以阐明质粒介导的喹诺酮耐药基因的种类、分布和流行情况，为遏制质粒基因的水平传播和细菌性痢疾的病原治疗提供科学依据。

近年来，质粒介导的喹诺酮耐药基因研究是国际上研究的热点之一。我国是细菌性痢疾的高发区，而喹诺酮类药物是治疗志贺菌感染的一线药物。本课题组收集临床分离的志贺菌株，通过临床资料分析，喹诺酮药物耐药表型筛选，基因扩增与克隆，核苷酸序列分析，Southern杂交，脉冲场电泳，质粒指纹图谱分析等方法，在国内外系统地报告安徽省各级别医院中志贺菌对质粒介导的喹诺酮耐药相关基因，包括3株志贺菌携带qnrS2基因，1株携带qnrB4基因（全序列在GenBank的注册号为JF261185、HQ917003)；另外检出5株菌携带aac(6，)-lb-cr基因(全序列注册号为JF261186)；并首次报道了aar-3-aacA4基因（GenBank的注册号为JF271916），对这些质粒介导的喹诺酮耐药相关编码基因及基因表达产物的酶学特性一并进行了研究。这将弥补国内外有关志贺菌对质粒介导的喹诺酮耐药方面流行病学资料缺乏代表性及忽视了基层医院的缺陷，制订预防产质粒介导的喹诺酮耐药志贺菌感染流行的切实可行措施，将有利于政府制订相应的政策来避免抗菌药物的滥用，并为合理治疗产质粒介导的喹诺酮耐药志贺菌感染提供理论依据。