先天性心脏病法乐四联症血清差异蛋白质组学研究

法乐四联症（Tetralogy of Fallot, TOF）是严重危害人民健康的重大先天性心脏病，以右室漏斗部或圆锥发育不全所致的一种具有特征性肺动脉狭窄和室间隔缺损的心脏畸形为主要特征，占全部先天性心脏病患儿的6.8 %， 占紫绀型先心病的第一位。TOF的发生受环境和遗传因素影响。针对此病的基因组学研究刚起步，但蛋白质组的研究却鲜有报道。对TOF术前术后以及康复期血清蛋白质组学的研究，国内外未见相关报道。..我们将在本项目中研究TOF根治术前，术后以及一年康复期后的血清差异蛋白质组学， 以探索TOF患者蛋白质的变化与其病理改变及预后的关系，揭示TOF对机体损伤的精确病理生理机制。 这对设计合理的治疗方案及评估预后，对进一步提高我国先天性心脏病特别是TOF的诊疗水平都具有重要意义。

先天性心脏病（Congenital Heart Disease, CHD）法乐四联症（Tetralogy of Fallot, TOF）是一种主要包括四种解剖畸形：肺动脉狭窄、室间隔缺损、主动脉骑跨和右心室肥厚的复杂CHD，占全部CHD的6.8 %，紫绀型CHD的第一位。TOF 是一种与遗传紧密相关的疾病。近年来，法乐四联症相关单基因突变，染色体异常的研究逐步展开，但蛋白质组水平上的研究却鲜有报道。因此, 探索研究蛋白质水平的改变与法乐四联症对患者机体影响的关系，对揭示机体损伤及其精确分子机制、设计合理的方案及评估预后，进一步提高我国CHD特别是TOF的诊疗水平具有重要意义。.整个项目进程中，我们完成了先心病法乐四联症病人与正常对照儿童的血清差异蛋白质组学研究，首次发现了在先心病儿童与正常儿童的血清中存在若干种差异蛋白质，其中的两种蛋白质Ficolin和Gelsolin的改变分别揭示了先心病儿童肺部易感性的临床表现及复杂先心病儿童凝血机制异常的临床表现的病理基础。 在此基础上， 我们还完成了根治手术对TOF 病人的蛋白质组学的影响， 首次发现TOF根治手术可改变其蛋白质组，恢复与固有免疫、血小板及凝血相关的蛋白的功能的作用。 我们还在此基础上研究了室间隔缺损（VSD）术前病人与正常对照儿童的血清差异蛋白质组学研究，验证并发现了VSD病人血浆中的一些急性期蛋白的改变以及根治手术对VSD血清差异蛋白质组学的改变。我们还进行了心脏瓣膜病的差异蛋白质组学研究，发现了与心脏瓣膜病的病理有关的蛋白质改变。.由于项目进展顺利，我们将本项目扩展到以下方面：开始对另一组重要的先天性心脏病CHD合并肺动脉高压进行了蛋白质组学研究，并筛选出与CHD合并肺动脉高压有关的差异蛋白；进行了TOF的致病基因分析研究；CHD与某些基因多态性关系的探索研究。这些工作为进一步申请国家自然科学基金打下基础。.通过以上的研究我们首次将TOF等CHD的蛋白质组学做了系统研究，明确差异蛋白在疾病发生中的生理和病理意义。 对CHD，特别是复杂CHD的精准医学（Precision Medicine）及个性化治疗的信息，为根治手术及术后早期恢复和远期康复奠定了坚实的科学基础。本项目并对进一步在基因及蛋白质水平上开展先心病的基础研究，包括复杂先心病，肺动脉高压等病理状态的研究了打下了良好的基础。