人源钙调素依赖性Ⅰ型蛋白激酶结构和功能的研究

多功能的钙调素依赖性蛋白激酶（multifunctional calmodulin-dependent protein kinase, 简称CaMK）为Ser/Thr型蛋白激酶家族，有Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ多种亚型，在信号转导中极为重要，其导致的蛋白质磷酸化级联反应是Ca2+信号系统的重要下游事件。CaMKⅠ是第一个被发现的钙调素依赖性蛋白激酶，由N端催化结构域，中间的调节部位，其中CaM结合部位与自抑制部位重叠；以及C端可变结构与各亚基结合部位。运用结构生物学、分子生物学和生物化学等多种手段，通过测定不同长度截短体在apo形式、底物ATP结合状态下、抑制药物结合状态下以及调节蛋白钙调素结合状态下不同复合物的三维晶体结构，系统地研究该类酶催化和调节机理，并针对性的进行抑制药物的设计与改进，具有重大的科研价值和应用前景。