不同病因亚型的缺血性脑卒中患者血液中miRNA表达谱改变的临床分子诊断研究

缺血性脑卒中本质为一种异质性非常复杂的综合征，对其进行正确的病因与发病机制分型是指导规范化治疗的前提，也是研究相关生物标记物及易感基因的基础。本课题拟利用miRNA芯片技术，以病因明确的三类缺血性脑卒中：大动脉粥样硬化血栓形成（AT）、心源性栓塞(CE)、急性穿支微小动脉闭塞(APSAO)为研究对象，通过与健康对照人群比较鉴定三类缺血性脑卒中患者血液中miRNA的表达谱改变，探索对缺血性脑卒中进行以miRNA表达特点为基础的新的分子分型方案，筛选并验证能辅助临床诊断的miRNA分子标志物，初步解析特异性的miRNA分子改变在不同亚型缺血性脑卒中病程进展中的病理意义，为缺血性脑卒中的诊断和治疗提供新的手段和靶点。

摘要：缺血性脑卒中本质为一种异质性非常复杂的综合征，对其进行正确的病因与发病机制分型是指导规范化治疗的前提，也是研究相关生物标记物及易感基因的基础。本课题利用miRNA芯片技术，以病因明确的两类缺血性脑卒中：大动脉粥样硬化血栓形成（AT，n=24例）、急性穿支微小动脉闭塞(APSAO，n=24例)为研究对象，通过与健康对照人群比较鉴定二类缺血性脑卒中患者外周血细胞miRNA的表达谱改变，探索对缺血性脑卒中进行以miRNA表达特点为基础的新的分子分型方案，初步解析特异性的miRNA分子改变在不同亚型缺血性脑卒中病程进展中的病理意义，为缺血性脑卒中的诊断和治疗提供新的手段和靶点。此外将筛选得到的特异性miRNA分子标志物，在一组病因不明型缺血型脑卒中患者血液中miRNA表达谱中进行鉴定，对其进行分子分型辅助临床诊断，将对这一类患者的治疗和预后判断起到重要影响。此外在探讨某些特异性的microRNA分子是否能成为在脑出血患者中判断其发生继发性血肿扩大（Hematoma enlargement，HE）的分子标志物的研究中我们发现：共计30条血浆游离microRNA在HE和非HE组之间表达差异达到统计学意义，它们在发生ICH的早期，具有预测继发性HE发生的价值。