泛素-蛋白酶体通路在ATRA诱导白血病细胞分化过程中的作用研究

全反式维甲酸（ATRA）作为肿瘤诱导分化治疗的成功范例，其复杂的作用机制一直是细胞分化领域的研究热点之一。本申请课题通过对ATRA诱导白血病细胞分化过程中泛素-蛋白酶体通路活性变化的观察、通路主要组成成分的蛋白表达和基因表达情况的变化、通路活性变化的可能调控机制、以及通路活性变化影响哪些与细胞分化密切相关蛋白等不同层次的研究，力求系统阐明泛素-蛋白酶体通路在ATRA诱导细胞分化过程中的重要作用。本课题研究的理论成果不仅能进一步深入阐明维甲酸类药物诱导细胞分化的分子机制，为其临床应用产生耐药性、应用范围窄等问题的解决提供新的可能途径。更为重要的是，它还将为寻找诱导细胞分化的新靶点提供理论依据，也为人类研究细胞分化这一重要生命过程的分子调控机制提供新的视角，具有很强的新颖性、很高的理论研究价值和实际应用价值。本申请项目的实施完成，将推动肿瘤的分化治疗和新型促分化药物的研制开发。