高危性HPV E6相互作用宿主PDZ蛋白的发现及其PDZ结构域结合特性

导致恶性肿瘤的高危性HPV E6蛋白C末端具有PDZ结构域结合模体（PBM），与体内多个PDZ蛋白相互作用，通过泛素-蛋白酶体系统将PDZ蛋白降解，导致细胞间骨架和紧密连接破坏及细胞极性的丢失，导致恶性肿瘤的原因之一。而非致癌低危性HPV E6蛋白C末端没有PBM。高低危HPV造成病理损害的不同，与其E6蛋白是否可以与PDZ蛋白相结合相关。本课题基于生物信息学的预测，针对性找到与HPV E6蛋白相互作用的PDZ蛋白，通过高效筛选PDZ结合蛋白的方法，研究各种PDZ结构域的结合特性，发现其天然配体，建立起以PDZ蛋白及其配体为结点的蛋白质相互作用网络。此研究可以扩展至相似的病毒编码蛋白，如HTLV1-Tax, Adenovirus 9 E4 ORF1蛋白。通过此研究可以对由病毒引起的恶性肿瘤及其发生发展取得更深层次的了解。另外，对这些PDZ蛋白序列的分析，发现针对E6蛋白的药物靶点。