中药复方溃结灵抑制NF-κB活化的IκB泛素化机制研究

对溃疡性结肠炎(UC)起主要致病作用的细胞因子在转录水平受到NF-κB的调控。现已发现有多条信号通路可激活NF-κB， 而IκB的泛素化是NF-κB活化的必经环节。清热健脾活血法中药复方溃结灵在临床及动物模型上均表现对UC的良好治疗作用，申请者主持的国家自然科学基金项目结果表明溃结灵有抑制UC大鼠结肠粘膜NF-κB活化的作用。本研究拟在此基础上采用UC大鼠模型及HT-29、Caco-2细胞模型，从整体和细胞水平观察溃结灵对NF-kB活化的干预作用，并采用实时定量PCR、Western blot等方法观察溃结灵对IκBα、IKKβ、泛素系统成分泛素、E1、E2、E3的蛋白及mRNA表达水平的影响，探讨溃结灵抑制NF-κB活化的IκB泛素化机制，揭示溃结灵治疗UC的深层次作用机理及作用靶点，对提高中医药治疗UC的研究水平及开发高质量中药有积极的意义。