LRP16对PPARgamma的调控作用及其机制研究

胰岛素抵抗（IR）作为2型糖尿病发生的主要始动因素，不仅和胰岛b细胞功能逐步减退有关，而且也与糖尿病患者高心、脑大血管并发症发生率密切相关。IR的发病机制非常复杂，包括肥胖、血脂紊乱、炎症状态和胰岛素信号转导中基因功能异常等。白血病相关蛋白16（LRP16）是本实验组首先克隆并证明其在性激素相关肿瘤发生和进展中具有重要作用的肿瘤相关基因。我们近期的研究发现LRP16能和过氧化物酶增殖激活受体γ（PPARγ）直接结合，高表达该基因明显抑制脂肪细胞、骨骼肌细胞和肝癌细胞的葡萄糖摄取，并且能下调PPARγ蛋白的表达水平。本课题将进一步探讨LRP16对脂肪细胞分化的影响、调控胰岛素靶细胞中PPARγ的作用机制以及对胰岛素信号转导中关键蛋白的作用。旨在揭示LRP16在胰岛素抵抗的中发挥的作用，并为未来2型糖尿病治疗提供可能的新的分子靶点。

胰岛素抵抗（IR）作为2型糖尿病发生的主要始动因素，其发病机制非常复杂。研究发现LRP16能和过氧化物酶增殖激活受体γ（PPARγ）直接结合，高表达该基因明显抑制脂肪细胞、骨骼肌细胞和肝癌细胞的葡萄糖摄取。本课题进一步探讨LRP16对脂肪细胞分化的影响、调控胰岛素靶细胞中PPARγ的作用机制以及对胰岛素信号转导中关键蛋白的作用。旨在揭示LRP16在胰岛素抵抗的中发挥的作用，并为未来2型糖尿病治疗提供可能的新的分子靶点。研究结果显示LRP16抑制3T3-L1脂肪细胞分化，促进脂肪细胞因子的分泌，抑制PPARγ的活性及IRS-1信号通路的传导。LRP16对脂肪细胞的上述作用能够被mTOR抑制剂那巴霉素特异性阻断，提示LRP16通过mTOR信号通路抑制PPARγ的活性及IRS-1信号通路的传导导致脂肪细胞胰岛素抵抗。实验组按计划和时间完成项目内容，共发表SCI论文3篇，核心期刊论文3篇（其中Medline论文1篇），共培养博士研究生3名，受邀在国内大型学术会议做专题报告1次，在国内大型学术会议口头发言2次。