纳米颗粒对alpha-synuclein和Ure2淀粉样纤维化的影响及其机制

基本信息
批准号:31100564
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:25.00
负责人:陈立君
学科分类:
依托单位:中国科学院生物物理研究所
批准年份:2011
结题年份:2014
起止时间:2012-01-01 - 2014-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:吴思,徐丽琼,胡万辉,陈迹,李雪雯
关键词:
αsynuclein纳米颗粒Ure2淀粉样纤维化分子间相互作用
结项摘要

随着纳米技术在生物技术和医学中的应用,纳米颗粒的安全使用和生物毒性引起了广泛关注。蛋白质是细胞和器官行使正确功能的关键分子,因此在蛋白质水平上研究纳米颗粒对生命体的影响具有重要意义。研究表明,纳米颗粒可能会促进或抑制蛋白质的淀粉样纤维化,因而可能成为淀粉样疾病的新型致病因素,同时也为这类疾病的治疗提供了新的机会。该研究利用帕金森氏病相关蛋白α-synuclein (α-Syn)和酵母prion蛋白Ure2作为研究淀粉样疾病的模型蛋白,选择代表性纳米颗粒,研究它们对α-Syn和Ure2体外淀粉样纤维化的影响,它们与α-Syn和Ure2之间的相互作用,以及对α-Syn和Ure2的细胞毒性的影响,进而阐明所研究的纳米颗粒影响α-Syn和Ure2纤维化的可能机制。该研究将进一步促进对蛋白质淀粉样纤维化分子机制的了解,并为了解纳米颗粒在淀粉样疾病治疗中的应用和可能导致的生物危害提供更多的信息。

项目摘要

随着纳米技术在生物技术和医学中的应用,纳米颗粒的安全使用和生物毒性引起了广泛关注。蛋白质是细胞和器官正确行使功能的关键分子,因此在蛋白质水平上研究纳米颗粒对生命体的影响具有重要意义。已有研究表明,纳米颗粒可能会促进或抑制蛋白质的淀粉样纤维化,因而可能成为淀粉样疾病的新型致病因素,也可能为这类疾病的治疗提供了新的机会。我们利用酵母prion 蛋白Ure2 作为研究淀粉样疾病的模型蛋白,筛选不同尺度的金纳米短棒,对金纳米短棒进行了不同电性表面修饰,并研究它们对Ure2 体外淀粉样纤维化的影响,确证了由溴化十六烷三甲基铵或聚对苯乙烯磺酸钠表面修饰后的金纳米颗粒对Ure2体外淀粉样纤维化有显著的抑制作用,推测在表面静电作用力和非特异性疏水作用力下Ure2蛋白倾向于在金纳米颗粒表面聚集,体系中游离的Ure2天然态蛋白的减少导致淀粉样纤维化速率明显降低。该研究将进一步促进对蛋白质淀粉样纤维化分子机制的了解,并为了解纳米颗粒在淀粉样疾病治疗中的潜在应用和可能导致的生物危害提供更多的信息。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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