溶血素在钩端螺旋体病出血性病变中的作用及其相关信号通路的研究

各脏器出血是钩体病的主要病变并可导致死亡，但其出血机制至今不明。近年有文献报道多种病原菌溶血素可诱导细胞产生大量炎性因子、改变细胞膜通透性或导致肺出血等。通过分析钩体56601株全基因组序列，发现其中有9-13个溶血素基因并已证明其溶血素的功能。本课题拟建立问号钩体肺出血/PDH相关的细胞感染模型，研究重组钩体溶血素诱导细胞炎症反应及其启动受体、主要胞内炎症信号通路、诱导炎性因子合成及分泌水平、损伤血管内皮及肺泡上皮细胞导致出血/PDH的机制；同时了解二棕榈酰卵磷脂DPPC阻断上述溶血素活性的效应；确定靶细胞及动物不同组织中溶血素受体硫酸乙酰肝素粘蛋白、E-钙黏附素的表达差异；采用钩体感染出血/PDH及静脉注射重组钩体溶血素豚鼠模型对上述体外实验结果进行验证；最终阐明钩体溶血素与钩体病出血/PDH的关系及机制，并为钩体新型疫苗的研制、重症钩体病患者PDH防治等提供新的思路和依据。