IL-28B多态性、HCV基因分型与延边朝鲜族丙型肝炎高发的关系研究

The infection rate of HCV in Koreans of Yanbian, China is very high,up to 20.4%.However,no specific risk factors have been found by epidermiological studies. HCV can be divided into at least six genotypes. 20% of the HCV infections are asymtomatic and 80% of the HCV infections may develop into chronic hepatitis, which might be resulted from the interaction between the virus and the host immune system. Our hypothesis is that HCV genotypes and IL-28B polymorphisms may together contribute to the high HCV prevalence in Kareans in this area. This proposal aims to investigate the HCV genotypes and IL-28B polymorphisms in Koreans in this area and to illustrate the mechanism for the high prevalence of HCV infection in Koreans. This study may inspire new treatment and prevention methods for HCV infection.

HCV在中国延边地区朝鲜族人群中感染率高达20.4%，经过临床流行病学调查并未发现十分特异的感染危险因素，因此，有必要进行分子水平的研究。HCV至少可以分为6个基因型，不同基因型的特征存在差异。HCV感染后，仅有20%人群可以自愈，则80%人群转为慢性肝炎，可能是病毒与宿主的遗传变异相互作用后的结果。为此，结合文献提出如下假说：延边朝鲜族人群的HCV基因分型特征，以及宿主遗传背景中IL-28B基因多态性特点可能是该区域高HCV感染率的原因。为了证明该假说，通过检测延边朝鲜族人群HCV的基因型分布特征，以及IL-28B不同多态性位点的突变情况，以及对IL-28B的表达影响，从而了解延边地区朝鲜族人群HCV高发的可能机制。本课题为延边地区朝鲜族人群HCV高发提供分子层面的证据，也为预防和治疗提供前期理论基础。

延边地区是HCV高感染地区，其中朝鲜族的感染率明显高于汉族和其他民族。HCV感染后约70%～80%将会持续感染，最终出现肝硬化、肝癌等终末期肝病。终末期肝病的发生会极大地增加患者及其家属、政府的医疗负担和精神负担。本项目采用描述性流行病学方法、以医院为基础的病例对照研究方法调查分析延边地区朝鲜族人群易感HCV可能危险因素。建立了延边地区朝汉族HCV、HBV感染者的数据库，通过数据库分析延边地区HCV基因型与IL-28基因多态性；选取朝鲜族HCV和HBV感染者肝癌组织及癌旁组织进行去核糖体高通量转录组（RNA-seq）测序，测定差异表达基因；选取朝汉族HCV感染者198例和HBV感染者108例进行抗病毒治疗，分析了不同抗病毒治疗方式的朝汉族的疗效差异以及其临床转归。.通过本项目研究结果我们了解延边地区HCV感染情况，且明确易感HCV的主要危险因素，也明确延边地区HCV基因型分布特点及与感染途径之间相关性。宿主方面，延边地区朝汉族IL-28B单核苷酸多态性（SNP）表现与国内其他地区一致，且无民族差异。通过建立和分析数据库，发现延边地区HCV、HBV相关肝癌有明显特点：一是有明显的民族差异，朝鲜族肝癌发生率明显高于汉族，二是随着年份增加HCV相关肝癌比例高于HBV相关肝癌，这个结果与HCV感染率增加趋势相吻合。HCV和HBV感染者肝癌组织及癌旁组织进行去核糖体高通量转录组（RNA-seq）测序，测定差异表达基因结果获得了4927种有统计学意义(p<0.01）的差异表达基因，其中在肿瘤组织中表达增加的基因数为159种（3%）表达减少的基因数为4768种（97%）。而且，抗病毒治疗疗效分析结果显示，朝汉族对不同抗病毒治疗均有良好的疗效，并不同治疗方式的在持续降低APRI、LSM值、Child-Pugh评分、MELD评分、HBV -DNA、HCV-RNA定量水平方面无显著性差异。.本项目的研究结果为制定延边地区HCV防控措施，为制定本地区特色医保政策提供科学依据。通过本课题建立了延边地区朝汉族人群病毒性肝炎数据库，此数据库建立为以后的进一步研究奠定了坚实的基础。