利用计算机虚拟筛选和膜片钳记录发现高强度、高选择性钾通道阻断剂

电压门控性离子通道药物的高通量筛选技术，国外尚处于起步阶段。本项目针对心血管系统、神经系统药物的重要作用靶点-钾通道，采用计算机虚拟筛选和膜片钳记录结合的策略来发现新的钾通道阻滞剂：(1)虚拟筛选：以细菌KcsA钾通道的晶体结构为模型，运用DOCK 4.0分子对接程序从化合物数据库的数十万种化学结构中，搜寻发现在空间结构和化学结构上与钾通道外口结合部位互补、互适并具有良好结合性的化合物(computer hits)；(2)膜片钳记录：测试计算机虚拟筛选发现的阳性化合物，确定它们阻滞电压门控性钾通道的作用强度及选择性；(3)电生理测试数据反馈给计算机虚拟筛选研究，修正并完善计算机模拟方法，包括分子对接法、分子结构处理等。目标是在国际上首先实现通过"计算机虚拟筛选和膜片钳记录"发现电压门控性钾通道阻滞剂的新策略。