药物与G-四股螺旋DNA相互作用的激光拉曼光谱和时间分辨荧光光谱研究

以端粒末端G-四股螺旋DNA 为靶分子的抗癌药物的设计成为当今癌症研究的又一热点。本研究以结构相对简单的平行四链、二聚发夹和单聚折叠的G-quadruplex DNAs为靶分子，以平面芳香型porphyrins化合物、弯月型药物Distamycin和Berenil以及手性分子为模型化合物，利用激光诱导的时间分辨荧光光谱和激光共振拉曼光谱，并结合其它谱学方法如NMR，研究小分子药物与靶分子的相互作用。试图从分子生物学水平上回答药物对靶分子的键合模式、键合位点以及弱相互作用本质等关键问题，阐明结构活性关系；研究药物键合后对G-quardruplex DNAs构象的影响。这一研究将为以端粒DNA为靶分子的合理的抗癌药物的设计提供很好的理论和实验基础，并有助于进一步理解和阐明抗癌药物的作用机理。