白芍和青风藤活性成分在生物利用度屏障上的相互作用及分子机理研究

白芍和青风藤是治疗风湿性疾病的常用中药，相须为用。我们研究显示白芍中芍药苷生物利用度很低，但能被青风藤中青藤碱显著提高10倍。影响药物生物利用度的关键因素是肝肠器官上存在吸收和代谢屏障。该屏障被多种核酸受体如PXR 和CAR等所调控。为此，认为该两药相须为用是由于配伍后有效成分间相互作用于生物利用度屏障如药物逆向转运蛋白和药物代谢酶等，使该屏障被削弱。其机理是核酸受体调控代谢和吸收的调控因子被激活，使逆向转运蛋白和代谢酶的阻抗作用消除或减弱，从而有效地提高了有效成分的生物利用度。该课题运用清醒大鼠颈静脉插管模型、Caco-2细胞模型、Microsomes药物代谢、大鼠肠灌流模型和siRNA干扰技术等，以白芍苷类成分和青风藤生物碱类成分为研究对象，研究成分间在生物利用度屏障上的相互作用以及对核酸受体调控机制的影响，为该两药配伍使用提供新的理论解释和依据，亦为研究中药配伍理论提供新的技术平台。