伏隔核谷氨酸能系统的神经适应与海洛因成瘾

海洛因成瘾的主要特征是戒断后复吸，回到吸毒环境、接触海洛因或吸毒有关的线索可导致已戒断病人的心理渴求和复吸。尽管对此难题有了共识，但对复吸的神经生物学机制的认识较少，况且仍没有合适的干预措施。申请者前期工作发现谷氨酸释放和NMDA受体的表达改变与吗啡戒断有关，恢复谷氨酸水平可以阻断海洛因或条件性线索诱导的复吸行为，伏隔核神经失活可以阻断条件性线索诱导的海洛因复吸。本项目以条件性线索和海洛因诱导的反应恢复作为复吸模型，探查海洛因自身给药、戒断、消退以及复吸时伏隔核谷氨酸各种受体以及相关蛋白的表达；系统观察调节胱氨酸-谷氨酸转运体、N-乙酰天门冬酰谷氨酸的药物、mGluR2/3受体激动剂、mGluR1/5受体或AMPA受体拮抗剂、NMDA受体部分激动剂对消退、海洛因或条件性线索诱导海洛因复吸的影响；确认前额皮层-或杏仁核-伏隔核的兴奋性传入与海洛因复吸的关系；为海洛因成瘾的干预提供理论基础。