UBM评价VLDL-R重组腺相关病毒在LDL-R基因敲除鼠中的作用

VLDL-R的结构和基因组成与LDL-R极为相似，LDL-R缺陷小鼠高胆固醇血症能通过肝转移VLDL-R基因纠正，使VLDL-R成为单基因缺陷性LDL-R阴性患者基因治疗较为理想的候选基因。我们前期工作发现，常规药物及血浆净化疗法能降低家族性高胆固醇血症患者血清胆固醇浓度，能延缓冠状动脉粥样硬化进程，但是不能阻止主动脉粥样硬化的发展。基因治疗是否能从根本解决这一关键问题，因此我们用LDL-R缺陷小鼠为动物模型，超声生物显微镜无创性观察小鼠主动脉管壁及斑块性状，对比分析VLDL-R重组腺相关病毒治疗前后LDL-R缺陷小鼠主动脉粥样硬化进程，探索VLDL-R基因治疗是否能有效阻止LDL-R缺陷小鼠主动脉粥样硬化进展。为LDL-R缺陷性疾病的基因治疗奠定基础。

VLDL-R的结构和基因组成与LDL-R极为相似，LDL-R缺陷小鼠高胆固醇血症能通过肝转移VLDL-R基因纠正，使VLDL-R成为单基因缺陷性LDL-R阴性患者基因治疗较为理想的候选基因，我们前期工作发现，常规药物及血浆净化疗法能降低家族性高胆固醇血症患者血清胆固醇浓度，能延缓冠状动脉粥样硬化进程，但不能阻止主动脉粥样硬化的发展，为探索基因治疗是否能从根本上解决这一关键问题，因此我们用LDL-R缺陷小鼠为动物模型，超声生物显微镜无创性观察小鼠主动脉管壁及板块性状，对比分析VLDL-R重组腺相关病毒治疗前后LDL-R缺陷小鼠主动脉粥样硬化进程，探索VLDL-R基因治疗是否能有效阻止动脉粥样硬化进展。在研究中我们发现，UBM能够动态观察LDL-R基因敲除鼠的主动脉粥样硬化发展过程，能够清晰的显示动脉管壁内中膜的厚度及斑块的厚度，与病理切片对比有很好的相关性。我们还对小鼠升主动脉及颈总动脉的管径进行了测量，为以后的研究奠定了基础。研究中发现，LDL-R基因敲除小鼠主动脉粥样硬化是在16周后开始形成和发展的，因此我们的研究是在这个阶段对小鼠进行重组腺相关病毒治疗干预，并进行UBM动态观察。对30只LDL-R基因敲除鼠于出生后16周时对其进行VLDL重组腺相关病毒的治疗，使其在肝脏表达，并用UBM进行动态观察随访，研究结果发现VLDL-R重组腺相关病毒治疗前后LDL-R缺陷小鼠主动脉粥样硬化进程并未出现明显延长。