基于“肝主疏泄，调节情志”研究“肝应春”生理机制---松果腺四季对HPA轴-海马功能及其细胞信号转导的调节

'Liver according to spring' is an important branch of the theory of 'five viscera correspond to the four seasons'. Current research and analysis of liver system is not comprehensive and depth, which is the result of focuses of the theory and the lackage of the study of regulation and control mechanisms. In order to study the essential intention of 'liver according to spring', the subject would associate the function of liver system in Chinese Medicine with seasonal variation, as well as neuroendocrine network. The pathways of 'liver according to spring' in neuroendocrine is based on clinical and experimental studies. We will study the relationship between pineal gland-melatonin and hippocampus-HPA axis, which include neurotransmitters, peptides, hormones, cellular signal transduction. We will focus on the variation of the neurotransmitter associated with emotion in different seasons and regulating effects of pineal gland-melatonin on neurotransmitter associated with emotion. We will study the intermediate role of pineal gland-melatonin in 'liver according to spring' and physiological mechanisms in different levels of human organisms. In order to explain the scientific connotation of 'liver according to spring', reveal the pathophysiology of seasonal mental disorder and provide experimental evidences for the prevention of Seasonal Affective Disorder(SAD),which will provide new ideas for the study of modern life science and chronobiological medicine.

“肝应春”是《内经》“五脏应时”理论的重要组成部分，目前研究多偏重于理论探讨，缺乏具体调控机制研究，因而使研究得不到深入。为揭示中医“肝应春”理论的本质内涵，本课题拟将自然季节变化因素、机体情绪相关神经内分泌网络因素和“肝应春，主疏泄、调畅情志”的某些功能结合起来，通过临床研究与动物实验，从松果腺—褪黑素与HPA轴-海马的神经递质、多肽、激素、细胞信号转导的关系出发，研究肝与春气相通应的神经内分泌学基础。重点研究松果腺—褪黑素在不同季节对情绪相关神经内分泌的调节作用，探讨松果腺—褪黑素在中医肝与春气相通应中的中介作用；本研究从整体、器官、细胞、分子、基因、细胞信号转导等不同水平，探讨“肝应春”的生理学机制，不仅有助于阐明“肝应春”理论的科学内涵，也为揭示季节性情感障碍等情绪相关疾病的季节性发病的病理生理学机制及其防治提供依据，对于现代生命科学、时间医学的研究也具有重要的启示作用。

“肝应春”是“五脏应时”理论的重要组成部分，然而目前缺乏具体调控机制的研究。本课题通过临床研究与动物实验，从松果腺-MT与HPA轴-海马的神经递质、多肽、激素、细胞信号转导的关系出发，重点研究了松果腺-MT在不同季节对情绪相关神经内分泌的调节作用。结果如下：. 1、临床：①抑郁症部分证型分布具有季节性节律。肝郁脾虚证冬季多、肝肾阴虚证春季多：受日照时数影响；痰浊内蕴证春季多、心肝火旺证夏秋多：受PM2.5浓度影响。②正常组MT值呈春＞夏＞秋＞冬趋势，SAD（抑郁症）组MT值呈冬＞秋＞夏＞春趋势。③四季正常组MT与Glu、冬季正常组MT与Ach均呈负相关（P<0.05），四季正常组MT与CRH、ACTH、CORT呈正相关（P<0.05），夏季正常组MT与DA、5-HT、NE呈正相关（P<0.05）；夏季SAD（抑郁症）组MT与CORT、NE、DA、5-HT、NE呈负相关（P<0.05）。. 2、实验：MT存在季节性变化，与光照强度呈负相关。MR-HPA轴-海马-神经递质的神经内分泌网络存在季节性节律。其中，下丘脑MTR、HPA轴激素、海马MTR-Gs/Gi-cAMP-CREB信号、cGMP、DA存在秋冬高、春夏低的季节性节律，CORT、5-HT、Ach、IP3-c-fos/c-jun信号存在春夏高、秋冬低的季节性节律（P<0.05）。摘除松果腺后，HPA轴、海马神经递质及相关细胞信号传导通路的季节性分泌节律均发生紊乱或消失。松果腺可能是季节变化对HPA轴-海马-神经递质影响的调节中介之一。松果腺-MT对HPA轴与海马的调控表现出季节选择性、层次选择性、调节程度差异性及双向调节作用。松果腺-MT这种直接或通过HPA间接对海马的调控作用与情志功能的季节变化相关，为揭示中医“肝应春，主疏泄，调节情志”的科学内涵以及情志疾病的季节性高发的生理病理机制提供依据。