亮氨酸缺乏时GCN2依赖的体内脂肪代谢调控机制的研究

必需氨基酸亮氨酸缺乏除了可引起蛋白质代谢的改变，我们最近研究发现，它也会引起脂肪代谢的改变，表现在肝脏脂肪合成的抑制和脂肪组织的快速动员。我们的研究进一步证明，这种变化的调节依赖于 eIF2α激酶GCN2，但具体机制不清。为阐明该机制，本研究拟采用分子和细胞生物学及实验动物学等研究技术，利用Gcn2基因敲除小鼠及细胞模型，从分子、细胞和机体等不同层次来分析亮氨酸缺乏时GCN2依赖的肝脂肪合成抑制和腹腔内脂肪动员的调控机制。阐明该机制具有重要的理论与实践意义，一方面可以加深对营养不良引起的代谢适应性改变和脂肪肝及肥胖发病机制的理解；另一方面还可为治疗脂肪肝及肥胖提供重要的新思路，如：特殊饮食（亮氨酸缺乏饮食）的应用、药物靶点的发掘和新药的开发。本研究将为肥胖和脂肪肝的预防和治疗带来重大突破。