癌基因Gankyrin对H-RasV12介导细胞转化的调控机制研究

Ras基因突变出现于约30%的人类肿瘤中，但Ras突变后的激活效应最终依赖于其它调控成分或信号的存在，目前其分子机制仍不清楚。我们在前期工作中，建立了稳定的Ras转化模型，并分析了H-RasV12介导NIH3T3细胞转化所引起的蛋白质组学变化，其中一个重要发现是癌基因gankyrin的表达可被H-RasV12调控(JPR,2006)。Gankyrin是1998年发现的一个重要癌基因，在肝癌细胞中高表达，对细胞周期、分化和增殖具有重要调节作用。我们将利用已建立的稳定表达H-Ras和gankyrin的NIH3T3细胞为模型，采用免疫共沉淀、RNA干涉技术等生物学手段，深入阐明Ras调控gankyrin的分子机制，以及二者在肿瘤发生过程中的重要功能和相互关系。研究结果将有助于进一步认识细胞转化、肿瘤发生及转移过程中的早期分子事件，亦可能为基于抑制Ras信号通路的肿瘤治疗提供重要依据。