基于脑肠轴和肠系膜微循环调控研究隔药灸脐法治疗IBS-D的作用机制

Herb-partitioned moxibutstion on navel (navel therapy) is effective for treating diarrhea-predominant irritable bowel syndrome (IBS-D). Mesentery has become research focus of gastroenteric diseases, but no report of herb-partitioned moxibustion regulating mesenteric microcirculation was found. Our previous study showed that IBS-D model rats treated by navel therapy show a larger mesenteric vessel diameter comparing with model rats. Based on this finding, role of mesenteric microcirculation, and related gastrointestinal hormone in IBS-D, we hypothesize effect of navel therapy on mesenteric microcirculation of IBS-D model rats is by regulating TRPV1 receptor, 5-HT2B/2C receptors, and hippocampus CB1 receptor through brain-gut axis. To explore the mechanism of navel therapy on mesenteric microcirculation of IBS-D model rats by TRPV1 antagonist intraperitoneal injection, 5-HT2B/2C antagonist intraperitoneal injection, and CB1 agonist intracerebroventricular injection respectively.

隔药灸脐法治疗泄泻型肠易激综合征（IBS-D）效果显著，但机制未明。肠系膜与胃肠道疾病研究近年来成为热点，但迄今未见隔药灸脐法调控肠系膜微循环的报道。我们前期实验研究发现，与模型组比较，隔药灸脐法可增大IBS-D模型大鼠肠系膜微血管管径。基于肠系膜循环及相关胃肠激素在IBS-D中的影响及前期发现，我们推测隔药灸脐法治疗IBS-D与TRPV1、5-HT2B/2C、CB1及相关胃肠激素调控肠系膜微循环有关，基于脑肠轴对肠系膜微循环的调控或许是该疗法的关键机制。本研究拟基于脑肠轴和TRPV1、5-HT2B/2C和海马CB1受体探讨隔药灸脐法对IBS-D肠系膜微循环的调控作用及机制，通过腹腔注射TRPV1受体拮抗剂、5-HT2B/2C受体拮抗剂及侧脑室注射CB1受体激动剂，观察对IBS-D大鼠肠系膜微循环的影响，以阐释隔药灸脐法效应机制的部分内涵，为隔药灸脐及中医外治法提供借鉴和数据支持。

腹泻型肠易激综合征（IBS-D）是我国肠易激综合征最常见的亚型。肠系膜与胃肠道疾病研究已成为医学研究的热点，课题组前期研究表明，隔药灸脐法治疗IBS-D疗效显著，可降低IBS-D患者血清SP、VIP和5-HT含量，改变氨基酸类、儿茶酚胺类、胆汁酸及CB代谢产物谱，无副作用且远期疗效好。同时隔药灸脐法可增加IBS-D大鼠神阙穴区TRPV、CB受体的表达，改善腹泻症状，且经隔药灸脐法治疗后IBS-D模型大鼠肠系膜微血管管径较粗。因此，我们推测隔药灸脐法治疗IBS-D效应或许与TRPV1、5-HT2B/2C、CB1及相关胃肠激素调控肠系膜微循环相关，基于脑肠轴对肠系膜微循环的调控或许是隔药灸脐法效应生物学过程的关键因素之一。本研究采用酶联免疫、免疫组化、Westernblot、荧光定量PCR等分子生物学技术，从脑肠轴和TRPV1、5HT2C及CB1探讨隔药灸脐法治疗IBS-D肠系膜微循环的调控作用和效应机制，体现了多学科交叉研究的特色，为隔药灸脐法的现代研究提供新的思路。本研究结果显示，隔药灸脐法可以有效改善IBS-D大鼠排便频次及粪便性状等腹泻症状，降低其内脏高敏感性，有效改善肠系膜微循环障碍。隔药灸脐法治疗IBS-D的效应机制可能为在艾灸、中药及神阙穴的共同作用下，激活神阙穴区TRPV1、5HT2C及CB1通路，进而抑制了靶器官结肠及脊髓和海马组织中离子通道的激活，降低CGRP及SP胃肠激素的表达量，进而缓解结肠平滑肌的痉挛，降低内脏敏感性，同时激活肠系膜上动脉中的TRPV1、5HT2C及CB1通路，升高肠系膜上动脉中CGRP及SP胃肠激素的表达量，有效舒张肠系膜微血管、促进微血管血流速度，改善肠系膜微循环障碍，以共同发挥隔药灸脐法治疗IBS-D的效应机制。