新型PTP1B抑制剂—山楂酸衍生物的分子设计、合成与活性研究

PTP1B是近年来发现的治疗糖尿病与肥胖症的新靶点。本课题组最近发现山楂酸对PTP1B有较好的抑制活性，并通过山楂酸的结构改造预研发现了一些PTP1B抑制活性很好的化合物，结果非常令人鼓舞。本项目拟在前期工作的基础上探索新型的PTP1B抑制剂：（1）设计、合成新结构山楂酸衍生物小分子化合物库，并通过PTP1B抑制活性的筛选获得此类化合物较为明确的构效关系；（2）选择高活性化合物进行细胞及模型动物上的生物评价；（3）以构效关系为基础设计、合成小分子探针并进行初步的标记试验，以探索该类化合物可能存在的其它作用靶标，为此类抑制剂的研发提供重要信息。