中药单体白花丹醌通过VEGF/VEGFR2介导的信号途径抑制肿瘤血管新生的机理研究

肿瘤生长与转移依赖于血管新生，通过抑制血管新生抗肿瘤是肿瘤治疗的新策略。在血管新生的分子机制中，VEGF/VEGFR2信号途径是主要的信号途径。中草药是我国的重要资源，从中发现新的血管新生抑制剂、并研究其分子机制具有重要意义。申请者前期发现中药单体白花丹醌（Plumbagin）可以体外抑制血管内皮细胞的增殖、迁移与微管形成，影响内皮细胞骨架，体内抑制鸡胚尿囊膜血管新生与VEGF诱导的小鼠角膜血管新生，并发现它通过抑制血管新生抑制肿瘤生长，但是其具体的作用机制以及是否抑制肿瘤转移尚不清楚。本项目围绕核心假设- - 白花丹醌通过VEGFR2相关信号途径抑制血管新生、并抑制肿瘤转移，研究白花丹醌对VEGFR2的活性及其相关信号途径的影响，探讨白花丹醌通过靶向VEGFR2抑制肿瘤血管新生的新机制，并阐述其抑制肿瘤转移的新途径。本课题对阐明血管新生抑制剂抗肿瘤的分子机理以及新药研发具有重要意义。

肿瘤的生长与转移依赖于血管新生，通过抑制血管新生抗肿瘤是新的肿瘤治疗策略，在相关的分子机理中，VEGF信号通路是血管新生相关的重要信号途径。中草药是我国的重要资源，从中发现新的抑制血管新生剂、并研究其分子机制具有重要意义。申请者前期研究发现中草药单体白花丹醌（Plumbagin）可以抑制血管内皮细胞的迁移、增殖与微管形成，抑制鸡胚尿囊膜与小鼠角膜的血管新生，初步实验发现上述性质可能与VEGFR2相关信号信号途径有关，但其作用机制尚不清楚。本项目拟围绕核心假设- - 白花丹醌 通过VEGFR2相关信号途径抑制血管新生、并抑制肿瘤生长与转移，研究白花丹醌对于VEGFR2的活性及其靶分子活性的影响，探讨白花丹醌通过VEGFR2介导的RAS信号途径抑制肿瘤血管新生的新机制，并阐述其抗肿瘤的新途径。本课题对从天然产物中筛选并研发血管新生抑制剂相关的抗肿瘤药物研发具有重要意义。