卒中后抑郁阻碍神经康复机制的蛋白靶点筛选与鉴定

神经康复是脑卒中重要的治疗手段。卒中后抑郁发病率高、治疗率低，极大阻碍患者康复。但卒中后抑郁的发生机制，以及抑郁如何影响卒中患者的康复，长期机理不明。新近研究发现，与情感、记忆密切相关的海马参与了运动功能的调控。例如切断运动皮层毁损大鼠的海马伞，可明显延迟大鼠偏瘫模型的运动康复；运动皮层受损可促进海马代偿性神经发生增加；且海马与运动皮层有着广泛的突触联系。因而提示海马异常可能在卒中后抑郁的发生发展中具有重要作用，亟待研究。本课题组前期研究发现，抑郁症动物模型与海马神经发生相关的4种蛋白表达下调。结合文献提出"卒中后抑郁通过干扰海马神经发生阻碍运动皮层的神经发生"的假设。采用卒中后抑郁的动物模型，利用蛋白质组学技术，观察大鼠海马及运动皮层神经发生的动态演变及相互联系，以1）探索卒中后抑郁阻碍神经康复的生物学基础；2）找寻卒中新的药物靶点和最佳治疗时机；3）将抗抑郁治疗纳入脑卒中的基本治疗。

神经康复是脑卒中重要的治疗手段。卒中后抑郁发病率高、治疗率低，极大阻碍患者康复。但卒中后抑郁的发生机制，以及抑郁如何影响卒中患者的康复，长期机理不明。与情感、记忆密切相关的海马参与了运动功能的调控。提示海马异常可能在卒中后抑郁的发生发展中具有重要作用。本课题采用两种方法制备卒中的动物模型，模型稳定性好，成功率高。再采用慢性不可预见的温和性应激模型结合孤养法制备卒中后抑郁模型。神经行为学评分提示两种模型均制备成功。取海马组织行免疫组化示卒中可诱导机体自体修复，增加海马神经发生，而这一过程被卒中后抑郁阻断。海马组织的双向电泳图谱及分析、数据库检索和验证，提示多个与神经修复相关的差异蛋白表达异常。进一步利用GeneGo的MetaCoreTM 数据库进行生物信息学分析，分析这些差异蛋白可能参与的细胞代谢通路，发现3条信号通路与卒中密切相关，即chemotaxis，cytoskeleton remodeling和development。也发现3条信号通路与卒中后抑郁密切相关，即cytoskeleton remodeling，G-protein signaling和neurophysiological。而由这些信号通路衍生出的与卒中相关的神经网络包括neurogenesis， generation of neurons及neuron projection development 。与卒中后抑郁相关的神经网络包含developmental process， anatomical structure development和cell differentiation。