CTGF-ILK径路在介导肾小管间质纤维化形成前期效应中的作用研究

肾小管间质纤维化（TIF）是各种原因引起的慢性肾病后期共有的病理表现，对慢性肾病预后有决定性影响。我们最近研究表明新发现的致纤维化因子- - 结缔组织生长因子（CTGF）介导了早期肾小管上皮细胞肥大和上皮-间充质转化（EMT），提示其在促进TIF形成中可能起关键作用，然而其详细作用机制尚不清楚。本研究拟采用小鼠尿路梗阻（UUO）模型和人肾近端小管细胞培养，运用形态学、免疫组化、基因转染和RNA干扰等技术，着重探讨CTGF和整合素连接激酶（ILK）在UUO小鼠肾脏早期动态表达规律，以及CTGF-ILK径路对TIF前期改变，如上皮-间充质转化（EMT）和胞外基质形成的影响，并初步探明调节这些作用的细胞内信号传导途径，从而首次阐明CTGF-ILK径路在TIF形成前期所起的关键作用，揭示TIF启动的分子机制，为临床早期干预或逆转TIF提供理论依据和新的思路。