凝集素化纳米纺丝药物新载体的构建及其经皮糖触发定位释药行为的研究

鉴于角质形成细胞和成纤维细胞的细胞外基质N-乙酰葡糖胺对麦胚凝集素的识别作用，本课题依据凝集素化聚合物载体的缓释特性及其糖配体特异性，设计并构建了具有细胞靶向的新型凝集素化纳米透皮给药系统。以单一中药提取液为模型药物，采用静电纺丝法制备可生物降解纳米纤维，并于载体材料链端键合凝集素。分析凝集素修饰对纳米纤维体外释放的抑制作用，探讨凝集素的糖触发模式，考察凝集素化纳米纤维经表皮细胞的摄入和内化特性。进一步明确凝集素化纳米纤维对大鼠角质形成细胞和成纤维细胞的良好修复和增殖作用，揭示凝集素化纳米载体和经皮定位缓释的协同作用新模式。该项目的研究，可对凝集素化新型纳米载体定位给药的糖触发释药行为奠定实验依据和理论基础，为经皮给药领域的研究提供新启示和新手段，丰富并拓展凝集素化药物载体给药系统的研究内容。

靶向给药是目前肿瘤治疗的新方法新途径，众多科研人员也是摸着石头过河，因此靶向给药困难重重。本课题组在承接该项目之前已经有了一些研究经验，但尽管如此，在研究过程中仍然遇到不少瓶颈。.本课题的研究目标是通过静电纺丝法制备出具有核壳结构的载药纳米纤维，并通过对纤维表面的凝集素化，达到对药物的控制释放，以及利用凝集素的生物糖特异结合特性，完成药物的皮肤黏膜吸收和跨膜转运，从而提高药物的生物利用度，减少药物对人体的损伤。.实际完成情况如下：通过静电纺丝技术成功制备了具有核壳结构的载药纳米纤维，其纤维直径约在200-500nm之间，孔隙率大，纤维表面亲油性。采用人血清白蛋白（BSA）作为药物模型，对其进行了药物释放的研究，发现不同的制备条件（如纺丝液浓度、纺丝电压及注射速度等）对药物释放有较明显的影响。并对药物剂型的释放模型进行了研究，发现共混型载药纤维突释现象严重，而核壳结构确实具有较好的缓释控释能力。在此研究基础上，本课题组先后完成了四篇科技论文，其中包括两篇英文SCI论文，国内核心期刊1篇，申请专利一项。参与编辑并出版一本书籍。另有一篇文章正在审稿中。