中枢温度敏感分子参与热环境下机体内环境稳态调控的研究

热环境下内环境稳态的调控是特种医学研究的重要内容，中枢性温度敏感分子在其中起着关键的作用，这种作用体现在对下丘脑神经元放电产生温控性的调节。但由于下丘脑神经元的杂居、难以获得均质性的神经元，因此以现有的技术方法对中枢性温度敏感分子很难展开研究。本课题立足于课题组在在体和离体分别建立了满足筛选要求的实验模型，同时结合可信度大大提高的2-D DIGE技术和对细胞表面蛋白抽提技术的改进，所有这些使中枢性温度敏感分子的研究成为可能。通过对发育大鼠进行不同温度的孵育建立在体实验模型，对38.5℃和变温培养的下丘脑神经元建立离体模型，研究两种模型间由于中枢性温度温敏分子发育过程中分化的不同而出现温度敏感性的差异，在膜组分上绘制两种标本的差异蛋白表达谱，进而筛查出决定神经元温度敏感性分化的关键分子，在此基础上利用电生理技术研究这些温度开关分子在神经元温度敏感性中的作用，进而阐明中枢性温度敏感分子的种类。

中枢性稳态的维持依赖于存在下丘脑神经元中参与调节放电频率和周期的关键分子，通过蛋白组学筛选，找到一些关键的离子通道蛋白在温度敏感神经元和温度不敏感神经元之间存在丰度的表达差异，进一步的观察表明钾通道和HCN通道蛋白能够参与对神经元放电的影响，特别是其编码的IA电流和Ih电流在神经元的放电中通过影响放电间期进而对动作电位频率产生影响。课题组的结果提示，HCN通道蛋白在神经元胞体和突起存在极性化的分布，这种分布在神经元接受温度信息整合和反应方面可能起着重要的作用。