组蛋白H3K4去甲基化酶SMCX/JARID1C功能的磷酸化调节与神经元存活和极性形成的相关性研究

在过去的3年里，寻找和鉴定组蛋白去甲基化修饰是表观遗传学里最为活跃也是进展最快的领域之一。我们的研究发现SMCX特异催化H3K4me3和H3K4me2的去甲基化，从而抑制转录。SMCX突变导致X染色体连锁的智力发育障碍似乎与其酶活性的异常有关。因而，阐释生理状态下细胞如何严谨调节去甲基化酶的活性具备重大的理论意义和潜在的临床意义。 本课题拟从磷酸化的角度探讨细胞对SMCX的功能调节及其生物学效应。前期研究初步表明Akt磷酸化SMCX的T1257，我们将从PI3K/Akt信号依赖的SMCX磷酸化、Akt与SMCX相互作用的分子基础、PI3K/Akt/SMCX信号在神经元极性建立与维持中的功能和Akt磷酸化SMCX在斑马鱼胎脑发生过程中的作用等4方面深化目前研究，在培养组织细胞和模式动物水平上说明依赖于Akt的SMCX磷酸化的神经生物学效应。