逆转γ-干扰素抑制正常造血干/祖细胞增殖作用的研究

再生障碍性贫血发病的重要原因是患者体内存在过量的γ-干扰素，在人体γ-干扰素总是发挥抑制造血细胞增殖的负性调控作用。本研究拟通过以下手段逆转干扰素抑制造血作用：1)应用RNA干扰术阻断干扰素调节因子-1，这个γ-干扰素发挥抑制造血作用的主要基因;2)应用质粒转染术上调干扰素调节因子-2，这个干扰素发挥促进细胞增殖作用的关键基因的下游相关基因表达；3）在不同时间加入不同的促进细胞增殖的细胞因子组合，探明γ-干扰素只发挥促进细胞增殖的特定条件；通过上述手段首次证实γ-干扰素抑制正常人脐血CD34+细胞及小鼠骨髓32D细胞生长的作用可以被逆转，同时观察γ-干扰素作用逆转前后这两种细胞stat1,stat3,Bad,NF-κb,pErk1/2等基因表达的变化，以探讨γ-干扰素由抑制造血转变成促进造血的机制,为再生障碍性贫血的治疗提供新的理论依据，并对干扰素在临床的高效、安全应用提供更多的信息。