SIRT1对类风湿关节炎滑膜细胞NF-κB信号的调控及其关键分子机制的研究

类风湿关节炎（RA）是一种致残率极高的慢性炎症性疾病，NF-κB介导的基因表达调控在其间发挥着核心作用。它的经典信号通路为TRAF/NIK/IKK/IκB/NF-κB，其中IKK为关键调控靶点。但抑制IKK可促进IL-1β表达，增加内毒素诱导的休克的易感性和死亡率，故其应用前景堪忧。因此进一步研究直接调控NF-κB活性的非经典途径具有重要科学意义。SIRT1属于NAD依赖的HDACs家族，是体内一个重要的长寿分子。与之作用的分子除组蛋白外还包括NF-κB等。它可显著下调NF-κB的活性，但分子机制在不同的细胞中各异。同时其功能又受到转录、转录后、翻译后及TLE1、AROS、DBC1等蛋白间相互作用的调控。然而它在滑膜细胞中的表达及其对NF-κB分子的作用机制目前几无阐述。本研究旨在以RA滑膜细胞为靶点，研究SIRT1对NF-κB的调控机制，揭示潜在关键调控靶位，为设计和筛选药物奠定基础。