中药青蒿“截疟”活性组分药物代谢作用及分子机制

目前我国的青蒿资源利用率不高，除炮制青蒿饮片外，只有部分地区的资源用来提取青蒿素单体，对于其他地区的青蒿资源以及青蒿中蕴含的青蒿素以外的新颖结构组分研究不多。另一方面，青蒿素类抗疟联合治疗方案在全球疟疾治疗中发挥重要作用。前期工作开展了青蒿多组分配伍抗疟研究，发现以青蒿素、青蒿酸、青蒿乙素和东莨菪内酯1:1:1:1的比例配伍后，青蒿素用量仅为原剂量的1/4，抗疟药效与青蒿素单用组相当。青蒿酸、青蒿乙素和东莨菪内酯在多地青蒿药材中含量较高，实验结果提供了合理利用青蒿资源的可能性。基于现有的研究结果，我们推测青蒿酸、青蒿乙素和东莨菪内酯配伍青蒿素的增效作用是由于影响了青蒿素的自身诱导代谢，从而提高药效。本项目采用药代-药效相结合的研究手段，开展青蒿"截疟"活性组分药物代谢作用及分子机制研究，优化抗疟活性组合物组成配比，探究增效机制，为合理利用青蒿资源，发展新型药物奠定基础。

目前我国的青蒿资源利用率不高，除炮制青蒿饮片外，只有部分地区的资源用来提取青蒿素单体，对于其他地区的青蒿资源以及青蒿中蕴含的青蒿素以外的新颖结构组分研究不多。另一方面，青蒿素类抗疟联合治疗方案在全球疟疾治疗中发挥重要作用。本项目以青蒿多组分截疟组合物为研究对象，运用经典化学分离、分析、抗疟药效学、药物代谢与动力学研究方法，针对青蒿乙素、青蒿酸、东莨菪内酯（青蒿自含抗疟增强子组）对青蒿素的配伍增效现象进行了探索性研究。本项目建立并完善了青蒿素、青蒿乙素、青蒿酸、东莨菪内酯等四种组分（青蒿四组分）的制备方法和生物样品检测方法，完善和拓展了相关的药效学研究内容，进一步确认了青蒿四组分配伍增效的实验结果；确证了青蒿自含抗疟增强子组通过改变其药代动力学性质来提高抗疟作用的学术观点，为进一步开发新型抗疟药奠定了基础。项目探讨了青蒿四组分配伍的具体增效机制，微粒体、细胞、在体实验的结果支持青蒿自含抗疟增强子组可以影响青蒿素的体内代谢及动力学行为，但不能够完全阐释增效四倍的现象。提示青蒿四组分的体内过程及药物相互作用较为复杂，应进一步深入研究。青蒿四组分体系显著增加了青蒿素与血清白蛋白的结合作用，此过程可能是组合物体系增加青蒿素抗疟疗效的重要体内环节。同时，项目建立了以北京为代表的华北地区青蒿资源中青蒿酸的简便可行提取分离方法，为进一步合理利用我国的青蒿药材资源奠定了基础。