川崎病患儿冠状动脉损伤危险因素及预测积分系统研究

Coronary artery lesions caused by Kawasaki disease (KD) have become the most common cause of acquired heart disease in children. However, previous studies have not considered the interplay among different variables. Based on all KD inpatients during the past ten years in Wenzhou city, we decide to collect all clinical information including demographic data, clinical features, laboratory measurements, treatments and biomarkers, and integrate the coronary artery lesion information during different stages. Perform smooth curve fitting to the relationship between these variables, coronary artery lesion, and progression-free survival, and explore the interactions among different key variables, and use multiple Cox regression or neural network to seek out the key risk factors affecting CAL, thus avoid the limitation that previous studies ignored the interplays and interactions among different variables. Using the results obtained from the above analysis, we bring forward a primary proposal for grouping methods for these key factors; then combining with systematic review and Delphi method, we attempt to construct a China-specific prognosis scoring system for KD patients. Finally we use sensitivity, specificity, and other different methods to evaluate the performance of the scoring system, especially using the new cases in future three years to further evaluate and adjust the scoring system. The project will provide scientific evidence for predicting the risk for coronary artery lesions in KD patients, and thus improving treatment and follow-up methods for Kawasaki disease.

川崎病导致的冠状动脉损伤，已成为儿童后天性心脏病的首位原因。既往针对冠脉损伤危险因素的研究存在未考虑因素和结局间的非线性关系、阈值效应和指标间的交互作用等问题。本项目拟以我市各大医院最近十年所有川崎病住院患儿为研究对象，收集其人口学特征、病史、实验室、治疗、生物标志物等临床资料，随访不同时期患儿冠脉损伤情况，采用平滑曲线拟合和阈值效应探索各指标和冠脉损伤及其持续时间之间的关联形态和阈值；协变量筛选探索混杂因素；详细分析指标间的交互效应；视分析结果选择神经网络等方法评估关键危险因素的相对重要性，避开传统方法无视指标间相互作用关系的缺陷。并结合系统评价和专家咨询法，构建符合我国实际的川崎病患儿预后积分系统（视情况分亚组）。最后采用灵敏度等进行评价，与分类树、神经网络等预测效果进行对比，并前瞻性验证和完善积分系统。从而为科学预测川崎病患儿冠脉损伤的发生风险及优化KD治疗和随访提供科学依据。

川崎病是一种急性系统性血管炎，因部分病例会发生冠状动脉损害而成为儿童获得性心脏病的首要原因。现有关于CAL影响因素的研究存在诸多问题比如不区分KD患者发生CAL的时间；未考虑各因素与CAL之间的关联形态；没有探究CAL发生的内在机制。.本研究收集某儿童医院既往6年全部住院确诊KD患儿的临床诊疗资料，采用阈值分析、多因素分析、中介分析等方法逐层深入探讨KD患儿发生CAL的危险因素及其中介机制，比较丙球治疗前与丙球治疗后CAL在危险因素和中介机制上的差异。.主要结果包括：.1）KD患儿CAL发生率高，且以丙球治疗前CAL为主。CAL的独立危险因素包括男性、月龄<36或≥60、超重、就诊延迟、有转诊史、不完全KD、HB低、ALT高、PLT低、丙球无反应；丙球治疗前、后CAL的影响因素具有共性特征也有差异。.2）性别、年龄、KD类型、转诊史对于CAL的影响中，均以直接效应为主，通过BMI、就诊时间、丙球治疗方案等中介因子也起到一定的间接效应：BMI是性别与CAL关系的一个重要中介因子；小年龄组患儿CAL高的中介机制之一可能是不完全KD的比例高所致，而大年龄组患儿CAL高更可能通过就诊时间延迟或非标准治疗方案导致；不完全KD患儿CAL发生率和丙球治疗前CAL发生率均高于完全KD患儿，就诊时间是KD类型与CAL关系中稳定的中介因子。有转诊者丙球治疗后CAL发生风险增加，丙球治疗方案不规范可能起到一定的中介效应，若KD患者均采用标准治疗方案，或可使转诊史对于丙球治疗后CAL发生风险的影响降低20%以上。.3）丙球无反应是丙球治疗后CAL发生的关键因素。丙球无反应的独立危险因素包括就诊或治疗时间较早、PLT低、NEUT%高及RBC低。病情严重程度可能是治疗时间较早导致丙球无反应风险增高的中介机制之一。.科学意义：.为早期发现CAL高风险人群、个体化预防与干预不同诊治阶段的CAL提供了科学依据；也为进一步了解CAL的发生机制积累了关键性的人群证据，为促进KD患儿预后提供了新思路。