原发性自发性气胸的分子和临床遗传学研究

原发性自发性气胸是一个病因不明，易复发难治的外科急症。该疾病的病因及病理机制是目前首先需要解决的难题。我们已在一组（200余例）原发性自发性气胸家系和散发病人中对已知与之相关的FLCN基因进行了遗传分析，发现了2个新的突变类型和1个新机制并建立了疾病样本库。经分子遗传学和临床研究，有7个家系排除了已知基因突变的可能，由此我们推测有未知的致病基因可能与该病相关，并可以采用全基因组外显子测序分析得以确定。通过进一步临床遗传学和分子细胞遗传学的方法进行研究，可以阐明该疾病的发病机制，为临床预防、诊断、治疗和预后该疾病提供新的对策。

原发性自发性气胸（PSP）是胸外科的常见急症。本病的病因和发病机制不明确。10%的患者有家族史。FLCN基因突变可以解释部分患者的病因和发病机制。我们在一个大样本PSP人群中鉴定BHDS。到目前为止，800余例的PSP住院病人的样本和临床资料被研究。初步结果如下：1）11%（88/ 802）的PSP患者有杂合FLCN基因突变。2）87%（49/56）的PSP有阳性家族史的患者被发现有杂合FLCN基因突变。然而，44%（39/88）的PSP患者FLCN基因突变否认阳性家族史。3）93%（82/88）携带致病突变的病人有中、下部肺大泡CT特征。此外，前瞻性研究表明，两家医院133例具有中、下叶的肺大泡分布特征的PSP患者中有三分之一携带FLCN基因突变。到目前为止，对这些病人家系调查还没有完成，将对所有患者及家庭成员的BHDS表型进行详细检查。上述研究结果有助于临床诊断和鉴别诊断BHDS。. PSP患者往往是身材纤细，偏瘦，扁平胸的年轻男性。肺大泡的形成与肺泡隔断裂有关。已知一些编码结缔组织蛋白基因的突变的患者可以有类似的表型。基于上述证据，科学家推测，这种疾病的机制可能与成年生长期肺间质结缔组织的异常重塑有关。通过在一个气胸家系的全基因组外显子测序等遗传分析，本研究发现了一个潜在的新的致病基因-col6a5。表达谱col6a5和潜在的功能表明，它是一个PSP的强有力的候选基因。通过对患者及其家族成员的基因型和临床表型的调查，通过体外培养突变体细胞系的研究和组织病理学观察，将确定新的候选基因。此外，我们将研究其相关的信号通路，揭示PSP的发病机制。