新型梯度降解高分子材料输尿管支架的研制

输尿管内支架管引流效果往往是上尿路手术成功的关键，传统双J管存在再次膀胱镜取管、支架管移位回缩等弊端，亟待改进。本研究从分子结构设计的角度出发，以快速降解（2-4周）的高分子材料为基质，以低构成比例的聚氨酯和/或聚己内酯为骨架提高材料的柔韧性和记忆性，构建梯度降解材料。改进加工工艺，采用挤出成型等方法，制备梯度降解材料输尿管支架（双J管）。在此基础上利用激光微孔技术，在支架管壁上制造孔隙，通过程序控制微孔的密度改变支架局部的降解速度。研制出两时相、由远端向近端"程序性降解"的新型输尿管支架，突破生物降解材料输尿管支架研究的"瓶颈"，真正解决支架降解过程的断裂梗阻等问题。通过动物实验研究评价梯度降解材料输尿管支架的有效性和安全性，阐明其替代传统双J 管的可行性，为进一步临床实验研究奠定基础。

研究目的：本研究采用电纺丝工艺，以聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）/聚己内酯（PCL）共混物为原料进行梯度可降解输尿管支架管的制备，通过评价其微观结构、力学性能、细胞毒性及体外降解性能，筛选出降解时间及降解模式适宜的高分子共聚物。通过猪模型输尿管原位植入实验，评价采用双喷头静电纺丝技术制备的由远端向近端降解的支架管的引流效果及降解规律，探讨可生物降解输尿管支架的可行性。.研究内容：1. PLGA可降解输尿管支架的制备并评价其体内外降解情况；2. PCL/PLGA梯度降解支架的制备及力学性能、降解时间及细胞毒性评价，筛选出适宜的PCL/PLGA共混比例；3.双喷头静电纺丝技术将材料加工成可由远端向近端降解的支架管；4.输尿管支架的动物实验研究。.结果：PLGA输尿管支架管成功制备，体内外降解实验表明支架管降解时间可满足临床需求，但支架管力学性能不足，降解后管壁纤维融合，有致输尿管梗阻可能；而PCL/PLGA支架力学性能完全满足输尿管支架的需要，无细胞毒性；体外降解实示15%及25%两种PCL/PLGA支架降解时间满足临床需求。动物实验提示双喷头静电纺丝法制备的支架管具有很好的尿液内引流效果，且降解模式为由远端向近端降解，观察时间内材料完全降解并随尿液排出体外，未造成局部梗阻，未对肾脏排泄、分泌功能及输尿管的动力学性能造成影响，该支架具有良好的应用前景。