朊病毒（PrP）的N端突变对其细胞膜定位、细胞内转运和生理功能影响的研究

本项目拟构建PrP的N端脂阀靶向区缺失体以及一系列与人类的遗传性prion疾病密切相关的N端八肽重复区的插入或缺失突变体，来观测这些突变体在膜脂阀上的定位、内吞等代谢情况；了解Cu2+等能够与PrP的N端八肽重复区相互作用的因素对这些突变体内吞的影响以及探讨可能涉及的内吞机制；建立相应的稳定转染的细胞模型；观测这些突变对PrP的蛋白酶抗性、非离子型变性剂的溶解性等生化性质、抗氧化活性、信号转导等生理功能的影响情况。将有助于理解PrPC的结构，特别是N端区与功能的关系；有助于了解Cu2+在神经元细胞正常生理功能中的意义和对内吞的影响，从而有助于揭示内吞与功能的关系；并且有助于揭示prion疾病中PrPC自发转变成蛋白酶抗性构象PrPSc的机制，特别有助于揭示PrP基因中短的插入或者缺失突变在prion疾病致病机理中的作用